Las principales diferencias de versión a versión son:
Residen Evil 4 Gamecube:
- mejores gráficos, luz dinámica
- cinemas display con el mismo motor del juego
- 16:9 letterbox
Resident Evil 4 PS2:
- gráficos rebajados (texturas de menor calidad, los efectos de luz son estáticos)
- las secuencias de video son pre-renderizadas por lo que si cambias de atuendo no se vera en los videos
- 16:9 anamorfico
- tiempos de carga un poco mas largos que la versión del Cubo
- incluye el "movie theather" y las misiones de "Ada's Chronicles"
Resident Evil 4 PC:
- port de la versión de PS2
- sin soporte para gamepads o mouselook (hay cracks que habilitan ambas cosas)
- posibilidad de usar mods (como jugar con Link o Mario

)
Resident Evil 4 Wii:
- lo mejor de dos mundos: los gráficos de la versión de Gamecube, los extras de PS2, 16:9 anamorfico y apuntas con el Wiimote